8-bróm-7-bút-2-ynýl-3-metýl-1-(4-metýl-kínasólín-2-ýlmetýl)-3

Til að greina núverandi linagliptin og lykil milliefni þess 8-bróm-7-(2-bútýnýl)-3,7-díhýdró-3-metýl-1-[(4-metýl-2-kínasólínýl)metýl)-1H-púrín- 2,6-díón (11) nýmyndunaraðferð, finndu tilbúna leið sem hentar fyrir iðnaðarframleiðslu.Aðferð: draga saman mismunandi gervileiðir.Niðurstöður og ályktanir: Leið 2.2 hefur tiltölulega einfalt ferli og lægri kostnað sem hentar betur fyrir iðnaðarframleiðslu.

8-bróm-3,7-díhýdró-3-metýl-1H-púrín-2,6-díón er lykilmilliefni í myndun blóðsykurslækkandi lyfsins linagliptins.Nýmyndun 1 notar metýlþvagefni og sýanóediksýru sem upphafsefni og gangast undir sex þrepa efnahvörf þéttingu, hringmyndun, nítrósun, minnkun, hringmyndun og bróm með heildarafrakstri 46,3%.Uppbygging allra milliefna var staðfest með 1HNMR.

Uppfinningin sem hér um ræðir snýr að einfaldri undirbúningsaðferð fyrir linagliptín með mikla hreinleika.Kínazólín, lykilmilliefnið fyrir einn pott framleiðslu á linagliptin 8 bróm 7 (2 bútín 1 basi) 3,7 díhýdró 3 metýl 1 [(4 metýl 2 kínasólínýl) metýl] 1H púrín 2,6 díón, milliefnið er aðskilið með síun, og síðan hvarfað með (R)3 amínópíperidín tvíhýdróklóríði til að fá lausn sem inniheldur linagliptin.Eftir að lausnin sem inniheldur linagliptin hefur verið unnin aftur, er Deliraliptin hrein vara.Undirbúningur lykilmilliefnis uppfinningarinnar sem hér um ræðir notar eins potta aðferð, sem er þægileg í notkun og bætir afraksturinn.Eftir að lykilmilliefnið hefur verið aðskilið er því hvarfað við (R)3 amínópíperidín tvíhýdróklóríð, þannig að línagliptín af mikilli hreinleika uppfyllir einnig framleiðslu- og yfirlýsingakröfur lyfjafyrirtækja að mestu leyti.